مطالعات نشان داده‌اند که بسیاری از بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ که پس از درمان با سلول‌های CAR T-Cell CD19 (CAR19) پیشرفت کرده‌اند، با استفاده از یک درمان سلولی CAR T دیگر به نتایج مطلوبی دست یافته‌اند. در یک مطالعه فاز یک، درمان با سلول‌های CAR T-Cell CD22 (CAR22) در 38 بیمار که درمان CAR19 در آنها شکست خورده بود، به یک نرخ پاسخ کلی 68٪ و یک نرخ پاسخ کامل 53٪ منجر شد. میانگین مدت زمان پاسخ‌دهی نیز 27.8 ماه بود.
“هرچند این نتایج امیدوارکننده است، لازم است به خاطر داشته باشیم که این مطالعه در مرحله اول و برای یافتن دوز مناسب انجام شده است.” نویسندگان در The Lancet تأکید کردند. با این حال، نتایج نشان می‌دهد که حتی در موارد عود زودهنگام پس از درمان CAR T، پاسخ‌های مثبت ممکن است با استفاده از درمان‌های CAR T-Cell اتولوگ به دست آید. این مطالعه “شواهد اولیه محکمی ارائه می‌دهد که نشان می‌دهد CAR22 ممکن است به یک استاندارد جدید برای بیماران تبدیل شود که پس از درمان CAR19 دچار عود می‌شوند.”
در یک تفسیر همراه با مطالعه، Maria-Luisa Schubert و Peter Dreger از دانشگاه هایدلبرگ، آلمان، تأیید کردند که نتایج “می‌تواند تغییر دهنده شیوه‌های عملی باشد”، اما افزودند که “ضروری است که این وعده با تأیید ایمنی و اثربخشی CAR22 در نمونه‌های بزرگتر و خارج از دانشگاه استنفورد تأیید شود.”
یک مطالعه چند مرکزی برای بررسی CAR22 در بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ که پس از CAR19 دچار عود شده‌اند، در حال جذب شرکت‌کنندگان است.
در حالی که درمان‌های CAR T-Cell هدف‌گیری CD19 مانند Yescarta، Breyanzi، و Kymriah پاسخ‌های پایدار در 30%-50% از بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ عودکننده یا مقاوم نشان داده‌اند، نتایج برای کسانی که پس از درمان CAR19 دچار عود می‌شوند، ضعیف است و میانگین بقای کلی آنها در حدود 6 ماه است.
در این مطالعه باز که در استنفورد انجام شد، محققان CAR22 را به دو دوز – 1 میلیون و 3 میلیون سلول مثبت CAR22 به ازای هر کیلوگرم وزن بدن – به بیماران بزرگسال 18 سال و بالاتر که پس از CAR19 دچار عود شده بودند یا لنفوم سلول B بزرگ منفی CD19 داشتند، تزریق کردند.
از 40 بیماری که تحت لوکافریز قرار گرفتند، 38 نفر محصول سلول CAR T را با موفقیت دریافت کردند. این بیماران میانگین سنی 65 سال داشتند؛ 17 نفر (45٪) زن بودند، 32 نفر (84٪) سطح لاکتات دهیدروژناز بالا قبل از درمان داشتند، 37 نفر (97٪) پس از درمان CAR19 دچار عود شده بودند و 11 نفر (29٪) به همه درمان‌های قبلی مقاوم بودند. بیماران به طور میانگین چهار خط درمانی قبلی دریافت کرده بودند.
بیشترین دوز تحمل شده 1 میلیون سلول CAR T به ازای هر کیلوگرم بود. از 29 بیماری که این دوز را دریافت کردند، هیچ یک دچار سمیت محدود کننده دوز، سندرم آزادسازی سایتوکین درجه 3 یا بالاتر (CRS)، سندرم نوروتوکسیکی مرتبط با سلول‌های ایمنی (ICANS) یا سندرم مشابه هموفاگوسیتیک لنفوهیستیوسیتیک مرتبط با سلول‌های ایمنی (IEC-HS) نشدند.
در مورد دیگر نتایج اثربخشی، میانگین بقای بدون پیشرفت برای همه بیماران 3.0 ماه (95% CI 1.8-غیر قابل ارزیابی) و میانگین بقای کلی (OS) برای همه بیماران 14.1 ماه (95% CI 9.1-غیر قابل ارزیابی) بود.
برآورد بقای 1 ساله در دوز تحمل شده بیشینه 57٪ و بقای 2 ساله 52٪ بود که “در تضاد شدید با میانگین بقای کلی 6 ماهه در بیمارانی است که پس از CAR19 دچار عود می‌شوند.” فرانک و همکاران مشاهده کردند. “با این حال، کسانی که پس از CAR22 پاسخ کامل نداشتند، نرخ بقای کلی ضعیفی داشتند که نتایج مشابهی با عود پس از CAR19 نشان می‌دهد.”
شایع‌ترین عوارض جانبی درجه 3 یا بالاتر شامل نوتروپنی (38/38 [100٪])، کم‌خونی (23/38 [61٪]) و ترومبوسیتوپنی (24/38 [63٪]) بودند. بهبودی به درجه ≤2 سایتوپنی‌ها در بیشتر بیماران در عرض 60 روز پس از تزریق رخ داد. پس از تزریق CAR22، عفونت‌ها در 16 (42٪) بیمار رخ داد که تنها دو مورد آنها درجه 3 یا بالاتر بودند.
“قابل توجه است که در دوز تحمل شده بیشینه، هیچ بیماری دچار CRS درجه 3 یا بالاتر، ICANS یا IEC-HS نشد.” نویسندگان گزارش کردند. “علاوه بر این، وقوع ICANS نادر بود، که تضاد شدیدی با نتایج بیماران با CAR19 داشت، با بیشتر موارد بهبودی معمولاً در یک روز.”
شوبرت و درگر پیشنهاد کردند که این مطالعه سؤالات متعددی در مورد CAR22 فراتر از شکست CAR19 مطرح می‌کند.
این موارد شامل استفاده از CAR22 در مراحل اولیه بیماری و در بیمارانی که تجربه درمان CAR T-Cell ندارند، و همچنین “هم‌افزایی‌های آن با دیگر درمان‌های ایمنی، احتمال ترکیب با درمان CAR T-Cell CD19، و در نهایت کشف دلیل اثربخشی بیشتر CAR22 نسبت به دیگر محصولات درمانی CAR T-Cell مبتنی بر CD22.”
بدون دیدگاه