مطالعات نشان داده‌اند که بسیاری از بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ که پس از درمان با سلول‌های CAR T-Cell CD۱۹ (CAR۱۹) پیشرفت کرده‌اند، با استفاده از یک درمان سلولی CAR T دیگر به نتایج مطلوبی دست یافته‌اند. در یک مطالعه فاز یک، درمان با سلول‌های CAR T-Cell CD۲۲ (CAR۲۲) در ۳۸ بیمار که درمان CAR۱۹ در آنها شکست خورده بود، به یک نرخ پاسخ کلی ۶۸٪ و یک نرخ پاسخ کامل ۵۳٪ منجر شد. میانگین مدت زمان پاسخ‌دهی نیز ۲۷.۸ ماه بود.
“هرچند این نتایج امیدوارکننده است، لازم است به خاطر داشته باشیم که این مطالعه در مرحله اول و برای یافتن دوز مناسب انجام شده است.” نویسندگان در The Lancet تأکید کردند. با این حال، نتایج نشان می‌دهد که حتی در موارد عود زودهنگام پس از درمان CAR T، پاسخ‌های مثبت ممکن است با استفاده از درمان‌های CAR T-Cell اتولوگ به دست آید. این مطالعه “شواهد اولیه محکمی ارائه می‌دهد که نشان می‌دهد CAR۲۲ ممکن است به یک استاندارد جدید برای بیماران تبدیل شود که پس از درمان CAR۱۹ دچار عود می‌شوند.”
در یک تفسیر همراه با مطالعه، Maria-Luisa Schubert و Peter Dreger از دانشگاه هایدلبرگ، آلمان، تأیید کردند که نتایج “می‌تواند تغییر دهنده شیوه‌های عملی باشد”، اما افزودند که “ضروری است که این وعده با تأیید ایمنی و اثربخشی CAR۲۲ در نمونه‌های بزرگتر و خارج از دانشگاه استنفورد تأیید شود.”
یک مطالعه چند مرکزی برای بررسی CAR۲۲ در بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ که پس از CAR۱۹ دچار عود شده‌اند، در حال جذب شرکت‌کنندگان است.
در حالی که درمان‌های CAR T-Cell هدف‌گیری CD۱۹ مانند Yescarta، Breyanzi، و Kymriah پاسخ‌های پایدار در ۳۰%-۵۰% از بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ عودکننده یا مقاوم نشان داده‌اند، نتایج برای کسانی که پس از درمان CAR۱۹ دچار عود می‌شوند، ضعیف است و میانگین بقای کلی آنها در حدود ۶ ماه است.
در این مطالعه باز که در استنفورد انجام شد، محققان CAR۲۲ را به دو دوز – ۱ میلیون و ۳ میلیون سلول مثبت CAR۲۲ به ازای هر کیلوگرم وزن بدن – به بیماران بزرگسال ۱۸ سال و بالاتر که پس از CAR۱۹ دچار عود شده بودند یا لنفوم سلول B بزرگ منفی CD۱۹ داشتند، تزریق کردند.
از ۴۰ بیماری که تحت لوکافریز قرار گرفتند، ۳۸ نفر محصول سلول CAR T را با موفقیت دریافت کردند. این بیماران میانگین سنی ۶۵ سال داشتند؛ ۱۷ نفر (۴۵٪) زن بودند، ۳۲ نفر (۸۴٪) سطح لاکتات دهیدروژناز بالا قبل از درمان داشتند، ۳۷ نفر (۹۷٪) پس از درمان CAR۱۹ دچار عود شده بودند و ۱۱ نفر (۲۹٪) به همه درمان‌های قبلی مقاوم بودند. بیماران به طور میانگین چهار خط درمانی قبلی دریافت کرده بودند.
بیشترین دوز تحمل شده ۱ میلیون سلول CAR T به ازای هر کیلوگرم بود. از ۲۹ بیماری که این دوز را دریافت کردند، هیچ یک دچار سمیت محدود کننده دوز، سندرم آزادسازی سایتوکین درجه ۳ یا بالاتر (CRS)، سندرم نوروتوکسیکی مرتبط با سلول‌های ایمنی (ICANS) یا سندرم مشابه هموفاگوسیتیک لنفوهیستیوسیتیک مرتبط با سلول‌های ایمنی (IEC-HS) نشدند.
در مورد دیگر نتایج اثربخشی، میانگین بقای بدون پیشرفت برای همه بیماران ۳.۰ ماه (۹۵% CI ۱.۸-غیر قابل ارزیابی) و میانگین بقای کلی (OS) برای همه بیماران ۱۴.۱ ماه (۹۵% CI ۹.۱-غیر قابل ارزیابی) بود.
برآورد بقای ۱ ساله در دوز تحمل شده بیشینه ۵۷٪ و بقای ۲ ساله ۵۲٪ بود که “در تضاد شدید با میانگین بقای کلی ۶ ماهه در بیمارانی است که پس از CAR۱۹ دچار عود می‌شوند.” فرانک و همکاران مشاهده کردند. “با این حال، کسانی که پس از CAR۲۲ پاسخ کامل نداشتند، نرخ بقای کلی ضعیفی داشتند که نتایج مشابهی با عود پس از CAR۱۹ نشان می‌دهد.”
شایع‌ترین عوارض جانبی درجه ۳ یا بالاتر شامل نوتروپنی (۳۸/۳۸ [۱۰۰٪])، کم‌خونی (۲۳/۳۸ [۶۱٪]) و ترومبوسیتوپنی (۲۴/۳۸ [۶۳٪]) بودند. بهبودی به درجه ≤۲ سایتوپنی‌ها در بیشتر بیماران در عرض ۶۰ روز پس از تزریق رخ داد. پس از تزریق CAR۲۲، عفونت‌ها در ۱۶ (۴۲٪) بیمار رخ داد که تنها دو مورد آنها درجه ۳ یا بالاتر بودند.
“قابل توجه است که در دوز تحمل شده بیشینه، هیچ بیماری دچار CRS درجه ۳ یا بالاتر، ICANS یا IEC-HS نشد.” نویسندگان گزارش کردند. “علاوه بر این، وقوع ICANS نادر بود، که تضاد شدیدی با نتایج بیماران با CAR۱۹ داشت، با بیشتر موارد بهبودی معمولاً در یک روز.”
شوبرت و درگر پیشنهاد کردند که این مطالعه سؤالات متعددی در مورد CAR۲۲ فراتر از شکست CAR۱۹ مطرح می‌کند.
این موارد شامل استفاده از CAR۲۲ در مراحل اولیه بیماری و در بیمارانی که تجربه درمان CAR T-Cell ندارند، و همچنین “هم‌افزایی‌های آن با دیگر درمان‌های ایمنی، احتمال ترکیب با درمان CAR T-Cell CD۱۹، و در نهایت کشف دلیل اثربخشی بیشتر CAR۲۲ نسبت به دیگر محصولات درمانی CAR T-Cell مبتنی بر CD۲۲.”
بدون دیدگاه